Quercetin dan Covid 19
Quercetinialah flavonol, subkelas sebatian flavonoid. Daripada molekul flavonol, quercetin adalah yang paling banyak terdapat dalam buah-buahan dan sayur-sayuran. Quercetin flavonol dicirikan oleh 3 sifat penting: antioksidan, anti-radang dan imunomodulator.
Gabungan 3 sifat ini menjadikan quercetin sebagai calon yang sangat baik untuk menangani situasi di mana tekanan oksidatif, keradangan dan sistem imun terlibat. Tujuan kajian adalah untuk menilai keberkesanan suplemen pemakanan oral berdasarkan kuersetin dalam pencegahan jangkitan-19 Covid.
Flavonoid dan kuersetin sebagai perencat inflammasom yang mengurangkan dan NLRP3
Flavonoid, atau asid fenolik, mempunyai tempat dengan pengumpulan warna tumbuhan pelarut air, yang bertanggungjawab untuk had agen pencegahan kanser makanan berdaun. Bukti epidemiologi mengesahkan penurunan perjudian penyakit kardiovaskular dan jangkitan serebrum dengan memakan sekumpulan sayur-sayuran dan produk semula jadi (flavonoid).
Flavonoid adalah polifenol yang paling banyak dalam rejimen pemakanan manusia. Flavonoid menggabungkan antosianin, flavonol, flavanon, flavon dan isoflavon dan kuersetin (3,3′,4′,5,7-pentahydroxyflavone) berkemungkinan besar merupakan campuran utama dalam pengumpulan flavonoid. Penerokaan lewat telah menunjukkan bahawa flavonoid dilaburkan pada manusia dan mengeluarkan metabolit flavonoid yang tidak berubah atau flavonoid melalui kencing dan najis.
Lebih daripada 4000 flavonoid berbeza telah diiktiraf dalam perhimpunan prinsip flavonoid [10]. Quercetin adalah flavonoid bebas kanji yang merupakan flavonoid yang paling banyak dalam sayur-sayuran dan makanan yang ditanam dari tanah telah dipertimbangkan secara meluas untuk menentukan kesan semulajadi flavonoid [11]. Kompaun ini mempunyai skop yang luas bagi kesejahteraan, semula jadi, peneguhan sel, penenang, garis panduan rangka kerja yang selamat, dan impak kardioprotektif dan neuroprotektif. Kesan neuroprotektif quercetin adalah terutamanya kerana had pengukuhan selnya dan kapasiti pencarian revolusioner bebas.
Serbuk quercetinsuplemen boleh mempengaruhi biogenesis mitokondria, penciptaan tenaga dan pelaksanaan rantai pengangkutan elektron, perubahan penciptaan ROS, dan pelarasan ketidaksempurnaan mitokondria. Ia juga boleh melalui halangan serebrum darah.
Kepentingan penahan inflammasom NLRP3 dalam rawatan penyakit provokatif
Inflammasom NLRP3 adalah salah satu kawasan pemeriksaan utama dalam imunologi. Bagaimana kita boleh mentafsir sistem atom permulaan inflammasom NLRP3 boleh berguna dalam rawatan penyakit berapi-api. Pelbagai perencat inflammasom NLRP3 telah diambil kira setakat ini, termasuk yang menghalang NLRP3 secara langsung atau dengan implikasi bahagian-bahagian inflammasom NLRP3 atau laluan pembenderaan yang berkaitan [13]. Halangan penandaan IL-1 telah membuahkan hasil dalam menangani isu provokatif yang berkaitan dengan keradangan NLRP3.
Canakinumab sebagai peneutral pembunuh IL-1, Anakinra sebagai musuh reseptor IL-1 rekombinan manusia yang sesuai untuk menghalang pengehadan IL-1 dan IL-1 , dan rilonacept sebagai IL{ {4}} reseptor tiruan yang mengehadkan kepada IL-1 dan IL-1 telah disahkan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) dalam pentadbiran pelbagai isu pembakar [14]. Walau apa pun, IL-1 hanyalah salah satu daripada sitokin proinflamasi yang dikaitkan dengan imunopathogenesis jangkitan, yang dengan sendirinya merupakan kesan selepas permulaan keterukan. Memberi tumpuan secara terus kepada keradangan NLRP3 ialah strategi yang kurang mengganggu dan lebih bijak serta lebih jelas daripada menghalang sitokin. MCC950, pada mulanya dikenali sebagai CRID3/CP-456773, ialah perencat inflammasom NLRP3 yang paling asas dan paling jelas.
Penyiasatan in vitro telah menunjukkan bahawa MCC950 boleh menekan kedua-dua laluan pusat dan bukan pusat penggerakan keradangan NLRP3 dalam tikus dan makrofaj manusia secara jelas tanpa melemahkan bangunan keradangan NLRP1, NLRC4 AIM2, atau tanpa mengganggu laluan pembenderaan yang berkaitan dengan reseptor seperti Tol (TLR). . Terdapat laporan tentang daya maju MCC950 dalam rawatan pelbagai model imunopatologi, termasuk CAPS, encephalomyelitis sistem imun penerokaan, penyakit Alzheimer, aterosklerosis dan aritmia kardiovaskular.
Awalan klinikal peringkat II yang menggunakan MCC950 untuk merawat keradangan sendi rheumatoid telah dihentikan kerana kesan hepatotoksik. Walau bagaimanapun, pemeriksaan yang berbeza mempunyai alasan meyakinkan yang terperinci yang telah mendorong usaha masa depan untuk menyasarkan keradangan NLRP3 untuk rawatan jangkitan provokatif. Dadah yang baru-baru ini disokong oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS atau ubat-ubatan lain yang digunakan oleh manusia yang benar-benar boleh menghalang keradangan NLRP3 mungkin merupakan terapi dalam kes COVID-19 yang serius.
Apabila mencari sebatian antivirus baharu yang bertujuan untuk melawan COVID-19, penyakit yang disebabkan oleh novel Coronavirus (SARS-CoV-2) yang baru dikenal pasti), pengetahuan tentang protein virus utama adalah asas. Sasaran utama SARS-CoV-2 yang boleh diserap dadah termasuk 3-protease seperti chymotrypsin (3CLpro), protease seperti papain (PLpro), polimerase RNA yang bergantung kepada RNA dan protein spike (S). Kajian dok molekul telah menyerlahkan bahawa kuersetin, polifenol semulajadi yang tergolong dalam kelas flavonol, menghalang protein 3CLpro, PLpro dan S.
Teknik biofizik kemudiannya baru-baru ini mengesahkan bahawa quercetin adalah perencat kuat 3CLpro secara munasabah. Kemungkinan sifat antivirus quercetin masih dicabar oleh profil bioavailabiliti oral yang sangat lemah dan sebarang percubaan untuk mengatasi had ini harus dialu-alukan. Satu bentuk penghantaran fosfolipid quercetin (Quercetin Phytosome®) telah diuji baru-baru ini pada manusia untuk menilai kemungkinan peningkatan dalam bioavailabiliti oral.
Selepas hidrolisis bentuk konjugasi (terutamanya glukuronida) kuersetin yang ditemui dalam plasma manusia, keputusan farmakokinetik telah menunjukkan peningkatan kadar bioavailabiliti sebanyak kira-kira 20-kali ganda untuk jumlah kuersetin. Ia juga telah diperhatikan bahawa kehadiran glukuronidase tertentu boleh menghasilkan kuersetin sistemik bebas dalam tubuh manusia. Dengan mengambil kira juga tindakan anti-radang dan perencatan trombinnya, bentuk kuersetin yang tersedia secara bio, seperti Quercetin Phytosome®, harus dianggap sebagai calon yang mungkin untuk menghadapi COVID secara klinikal-19.
Untuk serbuk Quercetin, sila hubungi kami di e-mel:herbext@undersun.com.cn
Rujukan:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05037240
https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12950-021-00268-6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33016666/
